专家详解血浆治疗的前世今生

2020-03-24 18:04   82次浏览

国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》增加了“康复者血浆治疗”,并建议适用于病情进展较快、重型和危重型患者。“血浆治疗”走进了公众的视野。

3月6日,在国务院应对新冠肺炎疫情联防联控机制新闻发布会上,中国科学院副秘书长、中国科学院院士周琪对血浆治疗相关问题做了解答。周琪介绍,在康复者血浆进入临床指南以后,在科技部和卫计委的号召下“千人献浆救千人”,截至3月5日,数据显示有919人献了血浆,约294450毫升。

“这些康复者恢复期血浆为病人的救治,包括研发有价值的产品都提供非常宝贵的资料、材料和信息。这些康复者血浆对于重症和极危重症重患者的进一步的药物行研发也有重要作用,包括免疫球蛋白研发”,周琪进一步表示。

血浆疗法起源于何时,在近些年的重大疫情中有着怎样的应用,康复期血浆疗法对血浆捐献者的健康有无影响,央视网邀请中国免疫学会副理事长、中国医学科学院北京协和医学院免疫学系教授黄波和北京地坛医院感染中心主任医师、国家卫健委新冠肺炎专家组成员蒋荣猛为大家详解血浆治疗的“前世今生”,以下为两位的书面解答。

问:最早的康复期血浆疗法起源于什么时候?

答:最早的康复期血浆治疗尝试可以追溯到100多年前。1890年,德国科学家埃米尔·冯·贝林(Emil Von Behring)和日本科学家北里柴三郎(Kitasato Shibasaburo)将脱毒的白喉毒素(白喉杆菌释放的一种蛋白质)或破伤风毒素(破伤风杆菌释放的一种蛋白质)免疫动物后,在动物血清中发现一种可中和毒素的物质,将其称为抗毒素(即我们现在所称谓的抗体),可以阻止白喉或者破伤风毒素的致病性。同年12月16日,法国的细菌学和病理学家查理·里歇特从注射了结核杆菌的狗的血液中,制备出血清,在巴黎次尝试采用狗血清注射,用于治疗肺结核,并取得成功,标志着人类可以采用血清或者血浆来治疗传染性疾病。在此基础上,次年即1891年,在柏林大学附属诊疗所的儿科病房,贝林给一位白喉病患儿注射了含有白喉抗毒素(即抗白喉毒素的抗体)的血清,第二天,患儿的病情出现明显好转,而采用此方法,使得1892年柏林儿童医院白喉患儿死亡率从48%降至13%。

当病毒感染人体时,人体免疫系统针对入侵的病毒产生免疫应答反应,激活的B细胞产生抗体,并释放进入血液中。当病人康复时,其血清或者血浆中即含有针对病毒的抗体。血浆治疗本质上就是抗体治疗。贝林等人开辟了血清/血浆疗法,主要还是针对细菌感染。血浆疗法也逐渐被运用于病毒感染性疾病的尝试性治疗,例如西班牙流感、麻疹、阿根廷出血热、水痘、巨细胞病毒和细小病毒等病毒感染。

问:近些年来,康复期血浆疗法在紧急重大疫情暴发时,是否有应用?

答:近20年来,在不少紧急重大疫情中,SARS,H5N1、H7N9禽流感,中东呼吸综合征(MERS)、埃博拉等病毒暴发,都有康复期血浆治疗的身影。在SARS期间,香港威尔士王子医院采用康复患者的血清对重症SARS患者给予治疗,在安全性和有效性方面进行了小规模的探究。2015年H7N9禽流感,浙江大学附属医院也采用康复者血浆对8例重症H7N9患者给予过治疗。历史上血清和血浆治疗给人类疾病防治做出重大贡献,但是自其诞生起,这种前现代医学的方法在实践中远非一帆风顺。在实践中,科学家们意识到存在血浆中抗体浓度过低导致疗效不佳等系列问题。

问:在3月6日召开的国务院联防联控机制新闻发布会上,周琪院士表示“血浆疗法取得了较好的效果,但也是有局限性的”。您认为康复期血浆疗法在本次新冠肺炎疫情治疗过程中发挥的作用是什么?

因为没有药,在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》中加入了血浆疗法,针对重症病人使用。新冠病毒感染后治愈者的恢复期血浆中含有新冠病毒抗体,可帮助重症患者达到临床救治效果。现在只是小规模使用,大规模使用的话,需要看临床应用的效果和不良反应。

对于新冠肺炎,太多希望寄托于抗体。随着免疫学的进展,人们认识到,抗体并非我们简单理解的那样,即机体只要有了抗体就能够将病毒清除,这其实是一种片面理解。对于抗体的复杂性,甚至对其可能加重疾病的一面,我们都需要有足够的认识。新型冠状病毒快速增殖复制的病原体,与机体发生非常复杂而动态的互动,血浆治疗不再是简单的抗体中和毒素的问题;而且在感染不同阶段进行干预,难度也大大不同。现阶段,康复病人血浆疗法已经在全国范围内推广,部分患者临床指标和症状都有改善,但也存在治疗性血浆来源有限、不同人血浆中的抗体浓度及活性不尽相同、血浆中的非中和性抗体可能助长细胞因子风暴和其他安全性风险等局限性。在缺乏疫苗和治疗药物的前提下,“血浆治疗”只是一种探索性治疗方法,目前建议试用于重症患者,并对可能的风险进行密切监测。

当前,新冠肺炎逐渐在世界范围内蔓延,且不排除有转成慢性冬季传染病、从此与人类长期共存的危险。新冠肺炎感染性强、传播迅速、病程复杂,给疾病治疗带来难题,我们需要解决治疗性血浆的来源问题,更重要的是在现有疗法的基础上,积极探索有效的潜在治疗手段,这是全球新冠肺炎疫情防控的重要方向。

问:康复期血浆疗法对血浆捐献者有什么影响?

答:血液含有大量的血细胞以及产生凝血的蛋白成分。血液在体外会很快凝固,加入抗凝剂则可阻止血液凝固。采血后抽出的血液静置(未加抗凝剂),血液发生凝固,其表面会产生少许淡黄色液体,此为血清;将抽出的血液加入抗凝剂,通过离心的方法将血细胞沉淀,可以获得不含细胞成分的上清液,此即为血浆。

正常一次献血200-400毫升,仅仅占人体总血量的5-10%。一般献血后人体所失的血浆和无机盐可以在1-2小时内,由组织液渗入血管内得到补充;血浆蛋白也可以一天内恢复;红细胞和血红蛋白需要3-4周恢复;血浆疗法一般采取单采浆的方式,血细胞回输到献血者体内,全程有严格的过程控制,所以不会影响健康。对于重症新冠肺炎患者使用康复期血浆疗法,血浆来源于新冠肺炎康复的患者,康复后的患者献血对其自身没有特别的影响,献血时无需有过多担心。

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